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最详细GMP洁净室施工验证全过程

GMP 制药厂房对洁净区内的微粒及微生物数量均有明确要求——通过日常取样来实现对洁净室微粒及微生物的监控，随着GMP 对洁净室环境要求的提高，新建项目通常通过EMS 系统对洁净室主要工艺区的温度、湿度、压差进行在线监测，并将环境监测数据作为药品的批生产记录的一部分用于产品放行的依据，本文针对GMP 药厂的洁净室进行了讨论。

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洁净室概述

洁净室作为洁净公用工程、洁净工艺管道、生产设备、洁净家具、消防系统、电气系统、洁净地面、洁净电梯的安装界面在项目中起着承上启下的作用。所以洁净室在设计与施工中通常与其它专业有很紧密的协调施工顺序关系。洁净室的验证报告批准既是项目的里程碑事件，也作为洁净空调系统(HVAC)性能确认(PQ)开始执行的前提条件。

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洁净概念

2010 版GMP 对洁净室内部装饰提出了以下两条要求：洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒(第四十九条)。各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护(第五十条)。具体实施体现在材料及施工工艺，可参照以下要求。

在洁净室设计中，任何表面材料必须能抵抗微生物生长，不允许采用有机材料及木制品。在洁净区域，墙、地面、吊顶的内表面必须光滑，无裂纹，无细孔，不起尘，易清洁，可耐受洁净室日常使用的消毒剂。目前药厂的项目均采用彩钢板，并通过顶圆弧和墙圆弧过渡，不易积尘，也存在局部非直接生产区域如洁净楼梯间的部分墙面采用环氧墙面涂料也是符合GMP 要求的。

灯具均采用洁净型，嵌入式并达到光通量及IP55 的要求。当然有特殊要求的防爆灯具可采用明装式，但必须是易清洁，不积尘的型式。高效箱为不锈钢304，散流器为不锈钢304 或钢制喷涂。洁净室地面采用环氧自流坪(生产区，洁净楼梯)，环氧彩砂(包装区)及PVC 或乙烯基卷材(乐动(中国))。也可根据实际情况调整。地面与墙面的导角应与地面采用相同，光滑，同质的材料圆滑过渡。且该导角的曲率半径应为不小于30 mm 的圆角。

所有经过墙体、吊顶、地面的穿管均需密封，即使用304 不锈钢套管且硅胶密封。硅胶应采用有FDA 证明的型号。普通洁净钢制门的门框门页均为钢制PE 喷涂。自动门的门框门页可为钢制PE 喷涂或铝合金阳极氧化，当然洁净快卷门的卷帘是PVC 材料。窗采用铝框及钢化玻璃。洁净室家具采用不锈钢304。洁净电梯轿厢内表面采用不锈钢304。

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洁净室设计管理

洁净室设计通常由有资质的设计院完成，但洁净室承包商负责深化设计以达到洁净顶板墙板的具体生产规格要求和实际安装要求。

深化设计中首先对顶板上的洁净灯具、送回风口进行调整，原则是布置在一块整板中间，距板边至少大于150 mm，与相邻其它顶板对齐排成一直线。如遇设备穿吊顶板的情况，当然只能避让，毕竟设备的位置是必须优先满足的。风口及灯具如与消防的喷淋头、烟感碰撞，应该将相对尺寸较小的喷淋头、烟感、温感移位，增加或减少，但必须满足消防规范。这样洁净室吊顶的整体美观性也就达标了。

其次对于洁净墙板的排版主要在立面图上体现，信息量较大且体现了较多专业在墙板上的布置，其中包含了洁净窗、洁净门、家具、消火栓箱、声光手报、侧回风口、设备控制面板、门禁面板、开关插座、洁净室配电箱、等电位箱、网络接口、设备穿墙、纯化水用点、工艺监控HMI、EMS、压差计等，需综合各专业的信息来布置墙面以防相互碰撞，影响安装，并需调节部分洁净墙板的尺寸及墙龙骨的位置。

洁净顶板分为可拆卸顶板及不可拆卸顶板两种形式，目前市面上的洁净顶板厚度主要为50 mm，60 mm，100 mm，标准顶板从上到下主要由5 层材料构成, 分别为：彩钢板+ 玻镁板+ 岩棉+ 玻镁板+ 彩钢板, 以及顶板内部的相关的龙骨等内部加强部分. 顶板系统的耐火极限为1 小时。目前GMP 药厂的洁净室吊顶上技术夹层由于维修的需要通常采用可上人吊顶，承载150 kg/m2。

洁净墙板也分为可拆卸墙板及不可拆卸墙板两种形式。可拆卸墙板可分为中空墙，1 h 洁净防火墙，2 h 洁净防火墙，3 h洁净防火墙，厚度为100 mm 及200 mm。不可拆卸墙板厚度为50 mm 及60 mm。

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洁净室施工

4.1

洁净室施工前准备工作

洁净室施工前首先进行材料报批包括顶板、墙板、门、窗、门五金、密封剂、圆弧角、地面材料等暴露在洁净室内部的所有材料。还有丝杆、顶龙骨、墙龙骨及槽钢等对承载有主要影响的辅材也需要报批并提供技术说明及检验报告。通常供应商会建造一个15 m2 的样板间供业主审批，并以此为标准进行大规模的施工。

洁净室施工文件准备：洁净室施工方案，洁净室安全方案，洁净室质量计划，吊顶上方管控方案、洁净室成品保护计划、洁净区管制方案、施工进度计划以及一些质量体系的检查表均需要得到批准，对于超高区域的洁净室施工由于其特殊的施工难度及方法的不同，比如洁净板的高处传递，超高墙体内的龙骨结构的加强处理等不同，因此需要提交专项施工及安全方案。

洁净室施工工具：洁净室施工工具主要包含叉车、液压车、配电箱、脚手架、升降车、激光水平仪、卷尺、顶板升降机、手枪钻、电锤、切割机、曲线锯、磨光机。在正式施工前所有施工工具必须按要求进行申报批准并贴上合格标识，审批主要由安全部执行，其中激光水平仪及卷尺需要校准。

人员培训: 项目上的施工交底包括施工安全及施工技术要求，由承包商项目经理主讲，施工管理公司、监理参加，业主方质量人员，并签字。

4.2

洁净室顶板施工前提条件

外墙及屋面需整体封闭，洁净室安装也可认为是建筑物的装修部分所以应确保不被风吹雨打。有时可以保留部分设备吊装口或者门窗的洞口，但需要有临时措施保护。

厂房主体结构验收完成，否则吊顶板将影响质监局对结构验收的视线而造成验收无法正常进行。消防管道及其他在吊顶板上方的主要机电管道的安装及水压测试完成，不包含设备二次配管。否则如管道水泄漏将使吊顶板进水。地面平整度符合洁净室安装要求，因为地轨的调节高度是有限的(最大不超过4 cm)。洁净室施工图包含所有平面图及立面图已经完成，并由设计公司批准。

4.3

洁净室施工安全

洁净室的施工安全区别于其它施工安全注意体现在以下两个方面。孔洞保护: 由于洁净室大部分顶板上有灯具及风口的开孔，各专业人员在顶板上的作业容易发生坠落的风险，所以需要及时用木板封堵保护，该木板覆盖孔洞后有不可上下、左右移动的措施，并有警示标识。临边保护：洁净顶板施工到一定面积，但还没有与外墙体连接，此时临边处仍有发生坠落的风险，包括人员及工具，所以临边处需要拉两层钢丝保护并挂绿网及警示标识。

4.4

洁净室顶板安装

洁净室施工顺序通常是从上到下，依次为消防主管、空调主风管、工艺管道、电缆桥架、洁净室顶板安装、洁净室墙板安装以及灯具、高效风口、喷淋头等的安装。洁净顶板的安装顺序依次为：吊顶龙骨放线;根据地面上的顶板分割线在建筑物顶板上安装膨胀螺丝，再安装吊杆、螺丝、顶板龙骨;调整吊顶龙骨的水平;在龙骨上安装顶板，调整顶板的拼接缝。

洁净顶板悬挂吊杆注意点：通常洁净顶板通过丝杆与混凝土或二次钢架转换层连接固定甚至槽钢埋于墙体中搭建钢结构支撑，但有时洁净室直接位于厂房顶层屋面下，这时丝杆只能固定在屋面的主梁、次梁，如果梁与梁之间的跨距不超过4 m 可通过增加槽钢二次吊来增加吊点，如梁之间的跨距超过4 m 则应要求结专业增加次梁来减小跨距。最终满足洁净室顶板安装的吊点数量要求。常规要求一块1.2 m×2.4 m的洁净顶板的吊点数为4 ~ 6 个以满足承载需求。有时虽然屋面下方有悬挂点，但由于被风管或其他管道或支架挡住，致使升降车无法升到足够的高度去打吊杆，所以在这种情况发生之前应及时在风s 管或其他管道安装前安装吊杆。

4.5

洁净墙板安装

洁净顶板的安装顺序依次为：墙体地面放线;地面可调节龙骨的安装;顶板的下部安装单面龙骨;于地、顶龙骨之前安装垂直墙龙骨;在墙龙骨上安装第一面标准墙板;洁净墙体内隐蔽工程完成后安装第二面标准墙板。管道穿洁净板墙注意点: 对于管道穿越洁净板墙体的情况，正确的施工顺序是让洁净室包商先完成墙体安装，后为穿越墙体的管道开孔。反之将会引起拆除管道的成本或洁净墙板产生彩钢板补丁影响美观性，尤其在有明确定义级别(即洁净级别A,B,C,D 级)的洁净洁净室内是不可接受彩钢板补丁的。当然还要注意如果是穿越洁净板的防火墙的话，必须采用相应的防火封堵并由不锈钢套管盖住，以便保持美观及易清洁性。

4.6

洁净室其它安装配合

洁净室通常还包括圆弧角、洁净门、传递窗、视窗、嵌入式面板等洁净室的安装工作。洁净室内开孔、包边等与其它专业的配合工作，通常有顶板上灯具、风口、检修口、设备及公用设施的开孔工作，墙板上的开关、插座、消防栓箱、设备穿墙、控制面板、控制箱等开孔包边工作。洁净室的打胶密封工作，洁净室围护结构及室内其他施工结束后，即可进入清洁打胶工序，包括对洁净顶板之间，洁净墙板之间，灯具，风口，设备，开关插座的与洁净板之间的接缝处进行打胶密封工作，以确保房间的密封性。

4.7

洁净室施工风险分析

施工风险分析也可以使用FMEA 等工具进行，识别施工中可能的风险因素，产生的根源，预防措施来降低或消除风险以保障项目的进展。洁净室施工存在安全、质量、施工进度的风险，产生的原因是现场的管理力量不足;各方面人员能力不能符合项目实施管理的需要;各类施工计划考虑不充分，不能满足进度需要;施工计划没有按实际情况及时调整导致最终的进度落后;劳动力不足;工人技能水平工具机具的不足将影响施工的效率;施工材料不能按需求到达现场，可能带来施工延误的风险;与其它专业的协调不充分等。

特别要指出的是工艺设备的运输、安装对于洁净室安装的配合问题。施工过程必需考虑洁净室内工艺设备的运输，应及时与工艺工程师沟通协调顺序，以避免不必要的顶板、墙板的拆卸。如设备高于吊顶，该设备应先于该处吊顶安装前搬至位置。又如设备虽然低于吊顶，但吊装该设备的吊装高度高于吊顶，则该处顶板应预留，等到设备吊装完成后安装。墙板的情况也是如此，部分设备搬运通道经过的墙板应待设备搬入后安装。

4.8

洁净室调试

这里所提到的洁净室调试是指洁净室房间本身及相关配套的一些调施，并不是空调系统的测试(如送风量、换气次数、洁净度、压差、HEPA 完整性、自净时间、气流方向、温湿度、噪音、及微生物测试)。

洁净室本身的调试可包含以下内容：(洁净室自动门的安装及功能测试作为独立系统调试验证)洁净室施工材料检查( 顶、墙、圆弧角、地面、门、门五金、窗、防撞杆、风口、灯具、地漏等材料是否与设计一致);洁净室房间布局，标高尺寸检查(根据设计图纸检查房间平面布置及房间长，宽及吊顶高度，同时也可的出房间面积及体积为计算房间换气次数及微生物取样点数提供依据);洁净室风口、灯具的布置检查(根据吊顶布置图，嵌入式);洁净室门、窗布置及尺寸检查;洁净室门，门五金及功能检查(功能主要针对闭门器的开门定位及是否能关严实来确认)。洁净室地漏、冲淋洗眼器及水池的布置检查及排水测试。洁净室照度测试(每一间洁净室的照度平均值达标)。洁净室噪音测试(仅空调运行时测试)。洁净室气密性测试。洁净室开关插座布置及功能检查。洁净室地面及踢脚检查(每间洁净室地面，踢脚材料，颜色是否与设计一致)。洁净室防爆间抗静电地面的电阻测试。洁净室家具的安装及功能测试。洁净室调试可以编制一份完整的调试方案，也可以形成一份总调试检查表将各项测试报告作为附件汇总起来。

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洁净室验证

因为洁净室提供产品生产所需的环境，保持产品的状态和建立受控环境，所以经系统影响性评估(SIA)洁净室作为GMP 影响且非自动化系统被纳入验证范围。验证的流程以用户需求(URS)为基础文件，形成关键性功能评估(CA)、关键方面的风险分析(RA)，需求追溯矩阵(RTM)。RA 的具体方法在药厂使用失效模式和结果分析(FMEA)，SIA、CA 和RA 形成了质量风险管理的具体步骤。

对于洁净室系统来说，不含关键功能及质量参数，因此只需要做到设计确认(DQ)和安装确认(IQ)就可以了。(自动门系统及传递窗是独立系统不包含在洁净室系统范围内)。

5.1

设计确认

DQ 的前提条件确认主计划、URS、SIA、CA 及供应商的评估已完成，RA 及RTM 是DQ 的主体内容，RA 通过FMEA 的方法识别了系统的关键方面，RTM 通过设计规范和功能规范追溯了关键方面同时也定义了IQ 对关键方面的测试内容。对于洁净室系统来说GMP 洁净区域的概念需要在DQ 中确认批准，即确认GMP 分区图符合GMP 的要求。

5.2

安装确认IQ

IQ 的前提条件是DQ 已批准，具体检查内容包含如下几点：

竣工图纸检查(包括GMP 分区平面图及吊顶平面图)，立面图的检查通常在竣工文件移交时检查且不在验证范围内，移交洁净室时业主方的洁净室维护部门需核实竣工立面图的信息与现场的一致性。

组件确认: 洁净顶板、墙板、普通钢制门、防火门、门五金、洁净灯具、窗、地面、踢脚、洁净楼梯踏步条、防撞杆、地漏、密封胶的材质证明，检验报告的确认。目视外观检查：吊顶、墙、地面、所有墙对吊顶、墙对墙、墙对地面的节点、硅胶密封、门、窗、灯具、风口、地漏的安装效果进行检查。

接受标准可参照如下：内墙、吊顶、顶圆弧及墙圆弧光滑干净，目视无异物和缺陷，风口灯具正确安装无缺陷，硅胶密封严实，平滑。踢脚曲率半径应为不小于30 mm，且目视无异物和缺陷。洁净室内经过墙体、吊顶、地面的穿管均需密封。门框和合页是内嵌式的，铰链与门框齐平，洁净室门上的玻璃窗与门齐平，均无目视可见的异物和缺陷。防撞杆是圆角且目视无异物和缺陷。闭门器在需要的位置均已安装且目视无异物和缺陷。地漏有液封。

房间铭牌检查：洁净室的房间门口是否贴有能显示房间编号和房间名称的标牌且与已批准图纸上的信息一致。门互锁测试：检查互锁功能是否满足设计要求，互锁指示灯是否正常。门的互锁是符合GMP 防止交叉污染的有效手段。

最后供应商需提供洁净室维护保养手册，培训资料及培训记录、备件清单，首次清洁检查记录，业主方完成洁净室使用日志作为IQ 的附件。

洁净室IQ 报告批准后，即标志着洁净室系统已完成确认，可证书投入使用。这也是项目中的一个重要里程碑。